Casos clínicos en Endocrinología (n.º 3): niña de cinco años nacida con retraso de crecimiento intrauterino sin recuperación posterior de peso y talla

INTRODUCCIÓN

Se define pequeño para la edad gestacional (PEG) o crecimiento intrauterino retrasado (CIR) a cualquier recién nacido con un percentil menor de tres en peso, talla y/o perímetro cefálico según sexo y edad gestacional. Se clasifican en CIR simétrico o asimétrico. Respecto a los CIR simétricos, tienen afectación de talla, peso y perímetro cefálico, aparecen alteraciones ecográficas fetales en el Doppler de arterias uterinas y presentan un mayor riesgo de complicaciones futuras. En los CIR asimétricos se afectaría únicamente la talla y/o el peso. Para su clasificación, disponemos de las tablas y gráficas de recién nacidos del Estudio Transversal Español de Crecimiento que abarcan desde las 26 a las 42 semanas de edad gestacional, para cada sexo por separado¹.

Entre las causas de recién nacidos PEG encontramos causas fetales, maternas, placentarias y ambientales² (Tabla 1) pero en ocasiones no es posible determinar cuál ha sido el origen.

CASO CLÍNICO

Se presenta el caso de una niña de cinco años remitida desde su centro de salud por talla y peso en percentiles bajos. Como antecedentes personales, se trata de una recién nacida pretérmino (a las 35+2 semanas de gestación) con retraso de crecimiento intrauterino (peso: 1805 g [P₆; -1,62 DE], longitud: 41 cm [<P₁; -2,6 DE]) y perímetro cefálico: 30,5 cm (P₁₃; -1,14 DE). La velocidad de crecimiento desde el nacimiento ha sido escasa, sin llegar a experimentar recuperación de percentiles de talla y peso a los dos años, con persistencia de estos valores a los cinco años. No ha tenido episodios infecciosos intercurrentes importantes.

A los 3 años, por elevación de la hormona estimulante del tiroides (TSH), con ecografía tiroidea normal, se inició tratamiento con levotiroxina, con adecuado control de la función tiroidea y sin mejoría de la curva ponderoestatural (Fig. 1). Se retira la medicación un mes antes de acudir a la consulta de Endocrinología Infantil, con mantenimiento de niveles de TSH y tiroxina normales.

Toma una dieta variada aunque en pequeñas cantidades. El rendimiento escolar es adecuado. En la familia no hay antecedentes de prematuridad ni déficit de hormona de crecimiento ni otra patología endocrinológica.

Somatometría

Peso: 13,600 kg (P₄; -1,85 DE); talla: 96 cm (<P₁; -3,22 DE); IMC: 14,76 (P₃₀; -0,54 DE).

Evaluación de talla adulta

Talla del padre: 172 cm (P₂₀; -0,85 DE); talla de la madre: 156 cm (P₉; -1,36 DE). Talla diana: 157,5±5 cm (P₁₄; -1,11 DE).

Exploración física

En la consulta presenta tensión arterial de 90/50 mmHg. Está bien nutrida e hidratada. Con fenotipo normal, armónica. Eupneica. No presenta exantemas ni petequias. No se objetiva bocio ni tiroides palpable. Sin alteraciones en la auscultación cardiopulmonar ni en la exploración abdominal. El desarrollo sexual corresponde a un estadio I de Tanner.

Pruebas complementarias

Se solicita analítica con perfil tiroideo sin alteraciones (TSH 2,9 mU/L; tirotoxina [T4] libre 1,24 ng/dl). Hemograma normal. Bioquímica con glucosa en 92 mg/dl; HbA1c del 4,9%; insulina en 1,3 mg/dl; iones con valores dentro de la normalidad; GOT 33 UI/L; GPT 36 UI/L; fosfatasa alcalina 223 UI/L; GGT 19 UI/L; urea 43 mg/dl; creatinina 0,6 mg/dl; bilirrubina 0,3 mg/dl; proteínas totales 7,5 g/L; hierro 80 μg/dl; índice de saturación 29,92%; transferrina 234 mg/dl; ferritina 42 ng/ml. Perfil lipídico: colesterol 178 mg/dl; HDL 61 mg/dl; LDL 113 mg/dl; triglicéridos 25 mg/dl.

Se extrae muestra para factores de crecimiento que son normales para su edad y sexo (IGF1 112,9 ng/ml; IGFBP3 3,78 ng/ml).

Se descarta enfermedad celíaca e inmunodeficiencias.

Se realiza radiografía de muñeca izquierda donde se objetiva una edad ósea de cuatro años y dos meses; retrasada para edad cronológica de cinco años.

Diagnostico inicial

CIR sin cath-up recuperador.

Tratamiento y evolución

Debido a que cumple los criterios aceptados por el Comité Asesor de Hormona de Crecimiento del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, se realiza solicitud para iniciar tratamiento con financiación pública. Al mes se inicia la administración subcutánea de somatotropina recombinante a dosis de 0,5 mg al día (0,035 mg/kg/día), con adecuado cumplimiento y sin presentar ningún efecto secundario derivado. Presenta una evolución favorable tras un año de tratamiento, con aumento de percentiles de talla y velocidad de crecimiento de 9,8 cm/año que equivale a un P₉₉ (+4,39 DE) (Fig. 2).

COMENTARIOS

Efectos en el periodo perinatal

En los CIR, en el periodo prenatal se producen cambios en la composición corporal adaptativos, secundarios a un estado de desnutrición, que preserva el desarrollo cerebral a expensas de otros órganos como hígado, tejido adiposo y músculo. Hay una disminución de la masa magra, un menor aporte proteico y de nitrógeno, menos cantidad de glucógeno y un estado de resistencia hormonal múltiple, destacando la resistencia en los ejes somatotropos: insulina/IGF1 en la etapa prenatal y GH/IGF1 en la vida postnatal. Por otro lado, presentan menor cantidad de masa grasa y densidad mineral ósea.

La hipoxia generaun incremento de la eritropoyetina, con un mayor volumen de plasma y glóbulos rojos, lo que genera una mayor viscosidad de la sangre y aumenta los efectos de la hipoxia.

En el periodo neonatal, son más propensos a hipoglucemias de ayuno, debido a que el depósito de glucógeno es menor, sin suceder la glucogenosis, y por la disminución del uso de la oxidación de ácidos grasos libres y triglicéridos en lactantes PEG. Ello tiene consecuencias, porque la oxidación de ácidos grasos libres ahorra el uso de glucosa por tejidos periféricos. Además, la policitemia prenatal aumentaría el riesgo de hipoglucemia³.

Efectos sobre el crecimiento

Los CIR suelen tener una menor talla durante la infancia y la adolescencia, alcanzando en la edad adulta una talla, aproximadamente, una desviación estándar menor de la media (P₁₅)^4,5.

El crecimiento acelerado recuperador o catch-up suele ocurrir en su mayor parte en los primeros doce meses de vida y en el 90% de los casos está prácticamente completado a los dos años, alcanzando una talla superior a -2 DE (P₃)⁶. En el caso de los CIR prematuros, el crecimiento recuperador puede retrasarse⁷. Los CIR muy prematuros o con mayor restricción de crecimiento, especialmente con baja longitud al nacimiento, tienen menos posibilidades de alcanzar una talla normal⁶.

Efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado y riesgo cardiovascular

Suelen presentar niveles elevados de colesterol total y LDL-colesterol, así como una resistencia aumentada a la insulina. Además, su tensión arterial sistólica es más alta que en los niños nacidos con adecuado peso para edad gestacional. Por lo tanto tienen un riesgo aumentado de presentar síndrome metabólico (hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia) en edades más jóvenes de la vida adulta³. Este riesgo se ve incrementado si se ha producido un aumento rápido de peso en los primeros años de vida.

Efectos sobre el desarrollo puberal

Se ha visto que los CIR varones presentan una hipersecreción de hormona folículo-estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) con niveles menores de testosterona e inhibina B, que se asocia a disminución del tamaño testicular, subfertilidad y mayor frecuencia de hipospadias y criptorquidia³.

En el caso de las mujeres³ se han objetivado niveles mayores de FSH, LH, estradiol, 17-hidroxiprogesterona y deshidroepiandrosterona (DHEA) que asocia una pubarquia prematura y ovarios poliquísticos con mayor número de ciclos anovulatorios.

La talla al inicio de la pubertad es menor que en los niños nacidos con adecuado peso para edad gestacional. Se objetiva retraso de la maduración de la edad ósea al principio de la pubertad que suele ser rápidamente evolutiva con una disminución del estirón puberal y por tanto una talla adulta menor de la esperada^1,8,9.

Tratamiento

El tratamiento con hormona de crecimiento humana recombinante (rh-GH) en el niño PEG con crecimiento recuperador inadecuado es efectivo¹⁰. En Europa, desde el año 2003, está aprobado en aquellos pacientes que a los cuatro años no hayan tenido un crecimiento recuperador o catch up y presenten una talla inferior a -2,5 DE (P₁) y/o menor de -1 DE ajustada a la talla diana. Es necesario, antes de comenzar el tratamiento, hacer una toma de tensión arterial y determinaciones analíticas que incluyan T4 libre, IGFI, IGFBP3, glucemia e insulinemia basales, glucohemoglobina y lipidograma.

La dosis de rh-GH es variable; desde 0,035 mg/kg/día, y con un máximo de 0,050 mg/kg/día. Debe administrarse diariamente, por la noche, por vía subcutánea. El grado de respuesta depende de la dosis, la edad de inicio del tratamiento (mayor respuesta en más jóvenes) y el déficit de talla individual corregido por la talla diana¹⁰. Se reevalúan los casos al año de tratamiento. En aquellos en los que la velocidad de crecimiento es inferior a +1 DE habría que valorar suspender el tratamiento.

Por otra parte, el tratamiento con rh-GH también puede mejorar la tensión arterial sistólica, el perfil lipídico y la composición corporal. Los efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado por la acción antiinsulínica de la rh-GH son reversibles al suspender el tratamiento.

Seguimiento y papel del pediatra de Atención Primaria

El pediatra de Atención Primaria tiene un papel primordial en el seguimiento de los niños con retraso de crecimiento intrauterino. Es fundamental un riguroso seguimiento de peso y talla, pero no menos importante una adecuada educación y valoración nutricional:

• Se apoyará una alimentación con lactancia materna al menos durante seis meses¹¹.
• Individualizar el uso de fórmulas o dietas reforzadas.
• Iniciar la alimentación complementaria a los seis meses, sin exceso de cereales ni exceso proteico.
• Recomendar evitar zumos y seguir una dieta saludable baja en colesterol desde el primer año de vida.

Es importante que el crecimiento de estos niños sea progresivo, sin aumento de percentiles significativamente en los 3-4 primeros años de vida¹². El CIR es “ahorrador” en periodo fetal, por lo que, con la sobrenutrición, el organismo no es capaz de adaptarse, desencadenando obesidad, otras alteraciones metabólicas como la diabetes o hipertensión, o adrenarquia/pubertad precoz o adelantada^9,13,14.

En los casos, como el de nuestra paciente, en los que no se consigue el crecimiento recuperador a los dos años, deberían ser remitidos a Endocrinología Infantil para descartar otras patologías que pudieran estar produciendo ese aplanamiento de la curva ponderoestatural y, una vez descartadas, valorar la necesidad de administración de hormona de crecimiento. Tras iniciar el tratamiento es fundamental que su pediatra también refuerce la necesidad de inyectar la hormona a diario con adecuado cumplimiento para así lograr el mayor beneficio de esta y valorar posibles efectos secundarios de la medicación.

CONFLICTO DE INTERESES

Las autoras declaran no presentar conflictos de intereses en relación con la preparación y publicación de este artículo.

ABREVIATURAS: CIR: retraso del crecimiento intrauterino; DE: desviación estándar; DHEA: dihidroepiandrosterona; FSH: hormona folículo-estimulante; GH: hormona del crecimiento; HbA1c: hemoglobina glicosilada; IGF1: factor de crecimiento insulínico tipo 1 (insulin-like growth factor 1); IGFBP3: proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulína (insulin-like growth factor binding protein 3); LH: hormona luteinizante; P: percentil; PEG: recién nacido pequeño para la edad gestacional; rh-GH: hormona del crecimiento humana recombinante; TSH: hormona estimulante del tiroides; T4: tirotoxina.

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